Palazzo Piccolomini-delle Papesse sorse per volontà della sorella di papa Pio II Caterina Piccolomini (da cui la denominazione "delle Papesse") nel 1460, probabilmente su disegno dell'architetto preferito dal pontefice, Bernardo Rossellino. venne terminato nel 1495 circa con l'intervento di Antonio Federighi e Urbano da Cortona.
Nel 1864 venne restaurato da Augusto Corbi e oggi appartiene alla Banca d'Italia. 

Il palazzo è un convincente esempio di architettura rinascimentale alla fiorentina, che si inserisce armoniosamente nel tessuto medievale della via.
La facciata presenta un paramento in pietra, a bugnato rustico al pian terreno e provvisto di due ordini di bifore nei piani superiori.

All'interno del Palazzo delle Papesse trovano spazio anche l'Accademia per le Arti, le Scienze Multimediali ARSNOVA e Radio papesse, un progetto incentrato sull'audio creato in collaborazione dalle Papesse e da TRA ART.