Santo Spirito to kościół, którego obecny gmach jest w dużej mierze rekonstrukcją z lat 1498-1504.
Baldassarre Peruzzi ma znakomity renesansowy portal, a we wnętrzu znajdują się liczne dzieła sztuki. Należą do nich prace Il Sodomy w kaplicy Hiszpanów, płótno z cudem św. Jacka Francesco Vanniego w prawym transepcie otoczone freskami Ventura Salimbeni, rzadkiej szopki z terakoty autorstwa Ambrogio della Robbia, Czterech Świętych Rutilio Manettiego ( pilastry otaczające ołtarz główny), aw absydzie Pięćdziesiątnicę Giuseppe Nicola Nasini.

W zakrystii, gdzie niegdyś znajdował się klasztor, znajduje się fresk 1516 autorstwa Fra Paolo da Pistoia.